低血糖
- 掛號科室：
- 發(fā)病部位：胰腺,血液血管
- 傳染性：無傳染性
- 傳播途徑：
- 多發(fā)人群：糖尿病患者，中老年人
- 典型癥狀：神經(jīng)質(zhì)性格 眩暈欲撲 視力障礙 顫抖 心悸
一、癥狀
1.根據(jù)病因作如下分類
(1)胰島功能亢進(jìn)性：胰島B細(xì)胞增生，腺瘤及癌瘤，如胰島母細(xì)胞瘤，功能性B細(xì)胞分泌缺陷，潛伏期糖尿病，家族性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤(包括胰島素瘤，垂體瘤及甲狀旁腺腺瘤等)。
刺激腎上腺交感神經(jīng)興奮引起的癥狀包括焦慮，震顫，心悸和饑餓等，這些癥狀常是低血糖的警示信號，導(dǎo)致血流動力學(xué)變化包括心動過速，脈壓增大，心電圖改變，如ST段下移，T波低平及Q-T間期延長和節(jié)律失常，特別異位性房性或室性心律不齊，嚴(yán)重時可引起心絞痛發(fā)作或心肌梗死和加重視網(wǎng)膜病變等各種并發(fā)癥，或嚴(yán)重遲鈍的患者可表現(xiàn)為低體溫，這種情況在酒精誘發(fā)的低血糖中特別明顯，與其他許多體征一樣，可發(fā)生末梢循環(huán)衰竭，以至休克，死亡。
(2)其他內(nèi)分泌腺疾病性：如甲狀腺功能低下，腎上腺皮質(zhì)功能低下，腺垂體功能低下(包括生長激素缺乏，促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏，促甲狀腺激素缺乏)，胰島α細(xì)胞損傷致胰高糖素缺乏等。
(3)肝病性：如重癥肝炎，肝硬化，肝癌，肝壞死及Reye綜合征(脂肪肝，腦病，低血糖綜合征)等。
(4)遺傳性肝酶缺陷性：如糖原累積病，半乳糖血癥及果糖不耐受等。
(5)消化疾病性：如胃腸手術(shù)后，消化性潰瘍病，急性胃腸炎，慢性胃腸炎，十二指腸炎，消化系統(tǒng)腫瘤，慢性腹瀉與吸收不良和消耗過多等。
(6)藥源性：如胰島素，磺脲類藥物中的格列苯脲，雙胍類降糖藥中的苯乙雙胍等過量，其他如乙醇，水楊酸鈉，酚妥拉明，異煙肼，保泰松，抗組織胺制劑，單胺氧化酶抑制劑，普萘洛爾(每天40mg以上)，阿司匹林合用D860等均可發(fā)生低血糖。
(7)嚴(yán)重營養(yǎng)不良性：如小腸吸收不良綜合征，克羅恩病，慢性腸炎，饑餓性營養(yǎng)不良及禁食等均可引起低血糖。
(8)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病性：如產(chǎn)傷，發(fā)育障礙與遲緩，腦核性黃疸，交通性腦積水，下丘腦與腦干病變，腦發(fā)育不全等均可致低血糖。
(9)一過性新生兒性：如早產(chǎn)兒，糖尿病母親的嬰兒有一過性胰島功能亢進(jìn)癥，紅細(xì)胞增生病嬰兒的一過性胰島功能亢進(jìn)癥，Rh因子免疫因素使得大量紅細(xì)胞溶血，出生后2～3天可發(fā)生低血糖，胎兒在母體高血糖作用下，B細(xì)胞增生，胰島素分泌增多，出生后未能及時糾正可發(fā)生一過性低血糖癥。
多種變化的低血糖臨床表現(xiàn)可能使診斷復(fù)雜化：低血糖癥發(fā)作時，這些癥狀可反復(fù)出現(xiàn)，甚至可持續(xù)幾分鐘至幾小時，這種相對短暫的持續(xù)時間的原因是內(nèi)源性血糖對抗調(diào)節(jié)機(jī)制和攝入糖類使血糖濃度恢復(fù)至正常狀態(tài)，沒有這些調(diào)節(jié)，血糖濃度會持續(xù)降低甚至可引起意識喪失，癲癇或昏迷的嚴(yán)重程度，如果患者主訴有長期疲勞，倦怠或幾個小時或幾天不能集中注意力，這些原因不單是由于低血糖癥所致。
當(dāng)攝入碳水化合物后癥狀緩解，不單單由于隱匿低血糖癥所致，葡萄糖的攝入相應(yīng)的癥狀緩解并非低血糖的特異性表現(xiàn)，許多焦慮相關(guān)癥狀，可通過進(jìn)食緩解時，必須證實(shí)有無低血糖。
(10)胰外腫瘤性：一般認(rèn)為可能系異位胰島素所致或是由于胰島素樣活性物質(zhì)包括一些類似胰島素樣活性因素所致，多見于胸腹腔腫瘤，如纖維肉瘤，間皮瘤，腹腔黏液瘤，膽管癌，腎上腺皮質(zhì)癌，腎胚脂瘤，淋巴瘤，胃腸癌，肺癌與肝癌及卵巢癌等腫瘤，一般均較大，重量可達(dá)500～1000克以上，可分泌胰島素樣生長因子等。
(11)腎性糖尿：尿糖丟失過多時，血糖水平下降，發(fā)生率為糖尿病的1%，為家族遺傳性疾病，因腎糖閾低所致。
(12)傳染病性：Phillips報告(1989)惡性瘧疾可伴發(fā)低血糖。
(13)細(xì)菌性膿毒敗血癥性：膿毒癥，敗血癥，肺炎及蜂窩組織炎等均可伴發(fā)低血糖。
(14)其他：如酮癥性低血糖，亮氨酸敏感性低血糖，家族性低血糖，中毒因素(蘑菇中毒，荔汁果中毒等)，長期發(fā)熱，泌乳與妊娠，慢性疾病及原因不明因素等均可導(dǎo)致低血糖癥發(fā)生。
2.低血糖的癥狀與體征可有以下臨床表現(xiàn)
(1)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮表現(xiàn)：低血糖發(fā)生后刺激腎上腺素分泌增多，可發(fā)生低血糖癥候群，此為低血糖的代償性反應(yīng)，患者有面色蒼白，心悸，肢冷，冷汗，手顫，腿軟，周身乏力，頭昏，眼花，饑餓感，恐慌與焦慮等，進(jìn)食后緩解。
(2)意識障礙癥狀：大腦皮層受抑制，意識朦朧，定向力，識別力減退，嗜睡，多汗，震顫，記憶力受損，頭痛，淡漠，抑郁，夢樣狀態(tài)，嚴(yán)重時癡呆，有些人可有奇異行為等，這些神經(jīng)精神癥狀常被誤認(rèn)為精神錯亂癥。
(3)癲癇癥狀：低血糖發(fā)展至中腦受累時，肌張力增強(qiáng)，陣發(fā)性抽搐，發(fā)生癲癇或癲癇樣發(fā)作，其發(fā)作多為大發(fā)作，或癲癇持續(xù)狀態(tài)，當(dāng)延腦受累后，患者可進(jìn)入昏迷，去大腦僵直狀態(tài)，心動過緩，體溫不升，各種反射消失。
(4)錐體束及錐體外系受累癥狀：皮層下中樞受抑制時，神智不清，躁動不安，痛覺過敏，陣攣性舞蹈動作，瞳孔散大，甚至出現(xiàn)強(qiáng)直性抽搐，錐體外系與錐體束征陽性，可表現(xiàn)有偏癱，輕癱，失語及單癱等，這些表現(xiàn)，多為一時性損害，給葡萄糖后可快速好轉(zhuǎn)，錐體外系損害可累及蒼白球，尾狀核，殼核及小腦齒狀核等腦組織結(jié)構(gòu)，多表現(xiàn)為震顫，欣快及運(yùn)動過度，扭轉(zhuǎn)痙攣等。
(5)小腦受累表現(xiàn)：低血糖可損害小腦，表現(xiàn)有共濟(jì)失調(diào)，運(yùn)動不協(xié)調(diào)，辨距不準(zhǔn)，肌張力低及步態(tài)異常等，尤其是低血糖晚期常有共濟(jì)失調(diào)及癡呆表現(xiàn)。
(6)腦神經(jīng)損害表現(xiàn)：低血糖時可有腦神經(jīng)損害，表現(xiàn)為視力及視野異常，復(fù)視，眩暈，面神經(jīng)麻痹，吞咽困難及聲音嘶啞等。
(7)周圍神經(jīng)損害表現(xiàn)：低血糖晚期常發(fā)生周圍神經(jīng)病變而致肌萎縮與感覺異常，如肢體麻木，肌無力或肌顫等，臨床上曾有低血糖患者發(fā)生肢體遠(yuǎn)端呈手套襪套型感覺異常者，還可有周圍性刺激與灼痛性改變等，這與其脊髓前角細(xì)胞變性有關(guān)，也有人認(rèn)為與胰島素瘤引發(fā)的低血糖所致肌萎縮與肌炎有關(guān)，低血糖性周圍神經(jīng)病變還可致足下垂，手足細(xì)動作失靈，如不能寫字，不能進(jìn)食，不能行走，甚至臥床不起。
(8)器質(zhì)性病變所致低血糖表現(xiàn)：最常見于胰島素瘤性低血糖，約70%為良性腺瘤，直徑0.5～3.0cm，多位于胰尾部，胰體部與胰頭部的發(fā)病情況相似，多為單發(fā)，增生次之，癌瘤較少見，如為癌瘤多有肝及鄰近組織轉(zhuǎn)移，國內(nèi)胡立新曾報告一例多發(fā)性胰島素瘤，共有7個，胰頭1，胰體2，胰尾4，大小不一，直徑為10～50mm，最小的有報告為1mm，稱為微腺瘤，手術(shù)時不易被發(fā)現(xiàn)。
胰島素瘤的低血糖發(fā)作較重而持久，并常有以下特點(diǎn)：①多在空腹時發(fā)生低血糖，如早餐前；②發(fā)作時癥狀由輕而重，由少而多，逐漸頻發(fā)；③癥狀為陣發(fā)性發(fā)作，發(fā)作時的情況，患者自己往往不能回憶出來；④不同患者低血糖癥狀不完全相同，同一病人每次發(fā)作癥狀有時也不完全相同；⑤低血糖患者常不能耐受饑餓，往往在發(fā)作前增加進(jìn)食來預(yù)防發(fā)作，故而病人體重一般常有增加；⑥患者空腹血糖可以很低，有時僅為0.56～1.68mmol/L(10～30mg/dl)。
(9)反應(yīng)性功能性低血糖表現(xiàn)：反應(yīng)性功能性低血糖主要表現(xiàn)：①女性多見，發(fā)作較輕，病史長，多有情緒緊張及精神創(chuàng)傷史；②低血糖發(fā)作多在飯后2～3h，空腹血糖正?；蛏缘?；③低血糖發(fā)作以腎上腺素增多癥狀為主，歷時20～30min，常無昏迷，多自行緩解；④患者常為神經(jīng)質(zhì)，發(fā)胖，體征陰性，雖反復(fù)發(fā)作而病情并無惡化；⑤低血糖水平不如胰島素瘤明顯，空腹血糖多在2.24～3.36mmol/L(40～60mg/dl)；⑥患者可耐受饑餓達(dá)72h之久而無昏迷發(fā)生。
一般大腦神經(jīng)細(xì)胞從血流中攝取葡萄糖較為恒定，不受血糖消長的影響，因而低血糖癥狀要在45mg/dl(2.52mmol/L)以下時才能表現(xiàn)出來，低血糖表現(xiàn)與大腦缺氧狀態(tài)類似，故有大腦循環(huán)障礙(如動脈硬化，腦梗死)時，低血糖癥狀可提前出現(xiàn)，血糖降低程度和速度與臨床癥狀的出現(xiàn)和嚴(yán)重程度大致平行，但無絕對的定量關(guān)系，發(fā)生低血糖癥狀的血糖閾值無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，個體差異性較大，同為血糖值30mg/dl(1.68mmol/L)，有的發(fā)生昏迷，有的只有部分低血糖癥狀而無昏迷，但都需給予治療，以提高血糖水平。
二、診斷
診斷困難的主要原因是由于起病急，和臨床癥狀、體征和生化學(xué)異常交織在一起，故臨床上易誤診和漏診。但主要取決于血糖值。凡健康人包括婦女和兒童，當(dāng)空腹靜脈血漿葡萄糖值低于2.8mmol/L(50g/dl)時，盡管無臨床癥狀、體征亦應(yīng)診斷為低血糖癥?？崭轨o脈血葡萄糖高于3.9mmol/L(70mg/dl)可排除低血糖癥;空腹靜脈血漿葡萄糖2.8～3.9mmol/L(50～70mg/dl)可提示低血糖可能，但極個別的健康婦女在禁食72小時后血糖低至1.4～1.7mmol/L(25～30mg/dl)，甚至細(xì)胞內(nèi)葡萄糖水平接近于0和新生兒血糖低至1.7mmol/L(30mg/dl)也曾認(rèn)為是正常的。有些專家認(rèn)為兒童和嬰兒當(dāng)血糖水平低于2.8mmol/L(50mg/dl)時，應(yīng)仔細(xì)觀察，只有血糖水平低于2.2mmol/L(40mg/dl)時，才可診斷和治療。反之，老年人靜脈血漿葡萄糖值在3.3mmol/L(60mg/dl)?？砂l(fā)生低血糖癥狀。所以正常人血糖維持在較理想水平，24小時內(nèi)波動范圍很少超過2.2～2.8mmol/L(40～50mg/dl)，這種葡萄糖的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是通過各種激素來調(diào)節(jié)的。很多器官特別是肝臟和肌肉組織等參與糖代謝。當(dāng)葡萄糖利用、攝取和(或)生成不平衡時，可產(chǎn)生高血糖癥或低血糖癥。低血糖臨床癥狀的嚴(yán)重程度與體征并不和血糖值總相一致。因此，作為實(shí)驗(yàn)診斷參考值。必須注意以下幾點(diǎn)。
1.在同一病人同一時間動脈血糖值通常略高毛細(xì)血管值，而后者又高于靜脈值。空腹時毛細(xì)血管血糖值(測血糖為全血)，高于靜脈血糖值5%～10%。
2.血糖測定分為血清、全血、血漿3種方法，測定血清血糖，必須采血后立即離心取得血清、否則時間過長，糖分解，結(jié)果偏低;全血糖易受血細(xì)胞比容和非糖物質(zhì)影響，其結(jié)果亦比血漿血糖略低5%～10%;所以，目前臨床多采用測定血漿血糖，判斷各種原因的高血糖癥和低血糖癥。
3.對原因不明，呈持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的低血糖，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血胰島素、C肽、胰島素原和血、磺脲類藥物濃度，以資鑒別。如高胰島素癥可見于胰島素瘤、服磺脲類藥物、自身免疫性低血糖和外用胰島素者;而血C肽升高者僅見于胰島素瘤和服磺脲類藥物。
老年人低血糖癥 ：老年人易發(fā)生低血糖性腦功能障礙。低血糖分為空腹低血糖和餐后低血糖(即反應(yīng)性低血糖)，前者多為病理性，后者多為功能性。由低血糖導(dǎo)致的昏迷稱老年人低血糖昏迷。
小兒低血糖：是指不同原因引起的血糖濃度低于正常，不同的年齡段有不同的標(biāo)準(zhǔn)。新生兒低血糖癥指血糖值低于正常同年齡嬰兒的最低血糖值，低血糖易引起腦損傷，導(dǎo)致低血糖腦病。
一、發(fā)病原因
胰島素：
胰島素注射過量或注射后攝食量過少、活動量相對過度，均可產(chǎn)生典型的急性低血糖反應(yīng)。
磺脲類藥物：
這些藥物引起低血糖的程度與藥物半衰期、代謝速度等有關(guān)。當(dāng)患者有飲食減量、肝腎病變、腎上腺皮質(zhì)功能不足時，均應(yīng)警惕出現(xiàn)低血糖的可能。
乙醇：
連續(xù)大量飲酒而其它食物攝入較少時可產(chǎn)生低血糖。若在長期饑餓狀態(tài)下大量飲用乙醇，甚至可因嚴(yán)重低血糖導(dǎo)致死亡。
其它：
糖尿病患者及正常人大劑量應(yīng)用醋水楊酸可使血糖降低。應(yīng)用心得安和其它B-受體阻滯劑也可發(fā)生低血糖，接受胰島素治療的同時應(yīng)用心得安者更易導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖?？烧T發(fā)低血糖的藥物還有巴比妥、戊雙脒、甲氧西林、四環(huán)素、氟呱啶醇、沙利度胺、PAS及BAL等。此外，對肝臟有毒性的物質(zhì)如氯仿、辛可芬、撲熱息痛、烏拉坦、新胂凡納明及殺蟲劑1605等均可引起低血糖。
低血糖病因很多，據(jù)統(tǒng)計可多達(dá)100種疾病，近年來仍在發(fā)現(xiàn)其他病因，本癥大致可分為器質(zhì)性低血糖，(指胰島和胰外原發(fā)病變，造成胰島素，C肽或胰島素樣物質(zhì)分泌過多所致);功能性低血糖(指患者無原發(fā)性病變，而是由于營養(yǎng)和藥物因素等所致);反應(yīng)性低血糖(指患者多有自主神經(jīng)功能紊亂，迷走神經(jīng)興奮，使得胰島素分泌相應(yīng)增多，造成臨床有低血糖表現(xiàn))。
10314例尸檢中證實(shí)44例(0.4%)為胰島素瘤，正常人血糖受多因素調(diào)控，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)分泌腺，肝臟，胃腸，營養(yǎng)，以及運(yùn)動等因素等，升糖激素有胰高糖素，腎上腺素，腎上腺皮質(zhì)激素，生長激素，甲狀腺素及一些胃腸激素等，降糖激素僅有胰島素及C肽，血糖升降還可受很多生理因素的影響，如禁食48～72h，劇烈運(yùn)動，飲酒，哺乳可致低血糖，新生兒及老年人血糖往往偏低等，低血糖也可由長期糖攝取不足或吸收不良引起，肝糖原儲備減少，肝糖原分解酶減少，促進(jìn)血糖升高的激素不足，胰島素與C肽或其他降糖物質(zhì)增多，組織消耗血糖過多，以及一些中毒因素如水楊酸和蘑菇中毒等皆可誘發(fā)低血糖綜合征。
低血糖癥不是疾病診斷的本質(zhì)，它是糖代謝紊亂的一個標(biāo)志，凡確系血糖水平低于正常范圍內(nèi)者，可診斷為低血糖癥，但其病因的診斷則比較困難而且較為復(fù)雜，常見的低血糖癥分為：
1.空腹(禁食性)低血糖癥
(1)內(nèi)分泌代謝性低血糖：
①胰島素或胰島素樣因子過剩：
器質(zhì)性胰島素分泌增多。
A.胰島素瘤，腺瘤，微腺瘤，癌，異位胰島素瘤;B.胰島B細(xì)胞增生；胰島細(xì)胞彌漫性增生癥；C.多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤Ⅰ型伴胰島素瘤；D.胰管細(xì)胞新生胰島。
相對性胰島素增多：A.胰島A細(xì)胞分泌的胰高糖素減少；B.糖尿病腎病和(或)非糖尿病腎功能不全的晚期；C.糖尿病分娩的新生兒；D.活動過度和(或)食量驟減。
非胰島B細(xì)胞腫瘤性低血糖癥：A.癌性低血糖癥，諸如：肺癌，胃癌，乳癌，胰腺癌，肝細(xì)胞癌，膽管細(xì)胞癌，盲腸癌，結(jié)腸癌，腎上腺皮質(zhì)癌，類癌等；B.瘤性低血糖癥，諸如：間質(zhì)細(xì)胞瘤，平滑肌肉瘤，神經(jīng)纖維瘤，網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤，梭形細(xì)胞纖維肉瘤，脂肪肉瘤，橫紋肌肉瘤，間質(zhì)瘤，嗜鉻細(xì)胞瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，高惡神經(jīng)節(jié)旁瘤等。
②抗胰島素激素缺乏：常見腦垂體功能低下，垂體瘤術(shù)后，垂體瘤放療后或垂體外傷后；單一ACTH或生長激素不足；甲狀腺功能低下或黏液性水腫;原發(fā)性或繼發(fā)性，急性或慢性腎上腺皮質(zhì)功能低下；多腺體功能低下。
(2)糖類攝入不足：
①進(jìn)食量過低，吸收合成障礙。
②長期饑餓或過度控制飲食。
③小腸吸收不良，長期腹瀉。
④熱量丟失過多，如：妊娠早期，哺乳期;劇烈活動，長期發(fā)熱;反復(fù)透析。
(3)肝臟疾病性低血糖癥：
①肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞廣泛受損。
②肝酶系糖代謝障礙。
③肝糖原消耗過度。
2.餐后(反應(yīng)性)低血糖癥
(1)1型糖尿病早期。
(2)胃大部切除術(shù)后，又稱飽餐后低血糖癥。
(3)胃腸功能異常綜合征。
(4)兒童，嬰幼兒特發(fā)性低血糖癥(含先天性代謝紊亂)。
(5)特發(fā)性(即原因不明性)功能性低血糖癥及自身免疫性低血糖。
3.藥物(誘導(dǎo)性)低血糖癥
(1)降血糖藥誘導(dǎo)性低血糖癥：
①胰島素用量過大或相對過大或不穩(wěn)定性糖尿??；②磺脲類降血糖藥，尤其是格列苯脲(優(yōu)降糖)較多見；③雙胍類和α-糖苷酶抑制劑降血糖藥較少見。
(2)非降血糖類藥誘導(dǎo)性低血糖癥：常見有柳酸鹽類，抗組胺類，保泰松，乙酰氨基酚，四環(huán)素類，異煙肼，酚妥拉明，利舍平，甲巰咪唑，甲基多巴，單胺氧化酶抑制劑，酒精性低血糖癥等，約50種藥可誘發(fā)低血糖癥。
4.無癥狀性低血糖癥
二、發(fā)病機(jī)制
低血糖以損害神經(jīng)為主，腦與交感神經(jīng)最重要，1971年，Briely發(fā)現(xiàn)低血糖腦部病變與局部缺血性細(xì)胞病變相似，基本病變?yōu)樯窠?jīng)元變性，壞死及膠質(zhì)細(xì)胞浸潤，腦代謝能源主要靠葡萄糖，神經(jīng)細(xì)胞自身糖原儲備有限，依靠血糖來供應(yīng)，而神經(jīng)系統(tǒng)各部分對低血糖敏感性不一致，以大腦皮層，海馬，小腦，尾狀核及蒼白球最敏感，丘腦，下丘腦，腦干，腦神經(jīng)核次之，最后為脊髓水平的前角細(xì)胞及周圍神經(jīng)，組織學(xué)改變?yōu)樯窠?jīng)細(xì)胞核的染色質(zhì)凝集與溶解，核膜不清，胞漿腫脹，內(nèi)含小空泡及顆粒，1973年，Chang給小鼠注射人胰島素2單位后，15～20min小鼠嗜睡，30～75min小鼠肌陣攣，有癲癇發(fā)作，40～120min進(jìn)入昏迷期，嗜睡期小鼠血糖由6.72mmol/L(120mg/dl)減少至1.18mmol/L(21mg/dl)，昏迷期小鼠血糖水平僅為1.01mmoL/L(18mg/dl)。
糖，脂肪與氨基酸是神經(jīng)代謝中能量的來源，這些物質(zhì)氧化后放出能量儲存于ATP及磷酸肌酸中，待需要時釋放，糖與氧減少時，ATP磷酸肌酸，神經(jīng)節(jié)苷脂中的結(jié)合葡萄糖合成減少，由于ATP少，而核苷酸合成也減少，導(dǎo)致神經(jīng)功能減退，低血糖時高能磷酸鹽復(fù)合物的代謝及神經(jīng)功能不僅與血糖水平有關(guān)，而且與氧分壓的關(guān)系也很密切，低血糖時由于腦氧攝取降低，葡萄糖的攝取率也受抑制，單純依賴糖不足以維持氧化代謝水平，必然影響脂肪酸及氨基酸的代謝，腦磷脂分子水平可下降35%，腦組織在低血糖時，大腦皮層先受抑制，繼而皮層下中樞受累，波及中腦，最后延腦受損而發(fā)生一系列臨床異常表現(xiàn)，當(dāng)血糖降低后，機(jī)體有自我調(diào)節(jié)機(jī)制，可刺激腎上腺素分泌，促進(jìn)肝糖原分解，使血糖回升達(dá)正常水平。
建立相關(guān)的葡萄糖的對抗調(diào)節(jié)機(jī)制(又稱反調(diào)節(jié)激素)，是為了防止血糖明顯下降威脅大腦功能的保護(hù)機(jī)制，葡萄糖對抗調(diào)節(jié)損傷是指不能保持血漿葡萄糖濃度維持在正常水平或不能阻止血糖進(jìn)一步下降的狀態(tài)。
1.低血糖癥對抗(反調(diào)節(jié))激素的分泌已被廣泛關(guān)注，人試驗(yàn)性誘導(dǎo)減弱胰島素的作用是恢復(fù)血糖水平的重要因素，抑制肝糖原釋放，增加周圍胰島素誘導(dǎo)葡萄糖的利用，導(dǎo)致低血糖的激發(fā)因子，使部分血漿胰島素的下降逆轉(zhuǎn)，用胰島素治療的糖尿病病人避免引起低血糖癥的血糖水平是關(guān)鍵，對抗調(diào)節(jié)激素的分泌能勝過胰島素的作用，甚至在血漿胰島素濃度未下降時也是如此，在對抗調(diào)節(jié)激素中，如腎上腺素，糖皮質(zhì)激素，胰高糖素，生長激素等具有明顯的對抗胰島素的作用，這些激素在血漿葡萄糖下降至閾值時立即分泌，迅速誘導(dǎo)肝葡萄糖的異生，這些激素的各自作用對肝葡萄糖產(chǎn)生是相似的，因此，任何一個激素的反應(yīng)不足，不能完全損傷葡萄糖對抗調(diào)節(jié)功能，臨床上1型糖尿病人發(fā)生低血糖時，胰高糖素的分泌明顯減少，腎上腺切除后給予適當(dāng)?shù)奶瞧べ|(zhì)激素替代同時又接受α，β腎上腺素能阻滯劑的病人的葡萄糖對抗調(diào)節(jié)是正常的，特殊類型糖尿病人病后數(shù)年，由某些原因使胰高糖素和腎上腺素等對抗激素的不足，導(dǎo)致這些病人嚴(yán)重的或長時間低血糖的傾向。
2.對抗調(diào)節(jié)激素不僅對于血糖的恢復(fù)有作用，而且對維持后期葡萄糖的穩(wěn)定也是重要的，但在高血糖時對于維持肝葡萄糖的持續(xù)輸出，類固醇激素和生長激素有顯著作用，在低血糖恢復(fù)期間這些激素與腎上腺素共同作用可減少外周葡萄糖的利用，其作用可能是直接的或間接的(如FFA被刺激釋放)，在胰島素依賴型糖尿病病人，因肝葡萄糖釋放損傷，周圍葡萄糖攝取減少成為低血糖恢復(fù)的關(guān)鍵，長期垂體低功，生長激素和糖皮質(zhì)激素等多種對抗激素的不足也是造成嚴(yán)重的低血糖重要原因。
3.激素對低血糖的對抗調(diào)節(jié)功能損傷是常見的，一些胰島細(xì)胞瘤病人，對抗調(diào)節(jié)激素分泌減少，但術(shù)后可逆轉(zhuǎn)這種現(xiàn)象，臨床葡萄糖對抗調(diào)節(jié)的損傷特點(diǎn)是不被察覺的低血糖癥，這是該病腎上腺反應(yīng)損傷的結(jié)果，將會導(dǎo)致嚴(yán)重延長的低血糖癥。
4.在保持禁食狀態(tài)中的正常血糖水平，主要依賴以下3個因素：
(1)基礎(chǔ)激素水平環(huán)境，如胰高糖素，生長激素和類固醇激素分泌增加和胰島素分泌減少；
(2)完整的糖原分解和糖異生過程；
(3)肝葡萄糖生成增多及周圍利用葡萄糖減少，但嚴(yán)重的防御損傷將導(dǎo)致嚴(yán)重延長低血糖癥。
低血糖癥在臨床上比較常見，而低血糖是可以預(yù)防的。低血糖發(fā)作對人體身心健康，尤其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)可造成損傷，甚至死亡。因此積極預(yù)防尤為重要。由于低血糖癥病因的多樣性和復(fù)雜性，因而預(yù)防措施千差萬別。
1.臨床上以藥物性低血糖多見 糖尿病病人以胰島素、磺脲類藥物治療者，尤其對于肝、腎功能不全的患者，在治療過程中，胰島素、磺脲類藥物應(yīng)逐漸加量，避免加量過快。注射胰島素或口服降糖藥后按時進(jìn)餐。亦應(yīng)避免運(yùn)動強(qiáng)度過大。同時密切監(jiān)測血糖，尤其是接受強(qiáng)化胰島素治療期。糖尿病病人及家屬應(yīng)熟知此反應(yīng)，早期預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)和早期處理。注意Somogyi現(xiàn)象，以免發(fā)生胰島素劑量調(diào)節(jié)上的錯誤。
2.對老年人用降糖藥劑量需謹(jǐn)慎 對長效磺酰脲類，尤其是格列本脲在應(yīng)用時更應(yīng)慎重。低血糖早期癥狀不明顯，當(dāng)一旦發(fā)生，癥狀很嚴(yán)重，應(yīng)立即靜脈輸注葡萄糖，至少密切觀察72小時，并不斷監(jiān)測血糖濃度。及時調(diào)整治療。
3.使用磺脲類藥物治療時可能與其他藥物發(fā)生相互作用一些藥物例如水楊酸制劑、磺胺藥、保泰松、氯霉素、胍乙定、利血平等，可通過減弱葡萄糖異生、降低磺脲與血漿蛋白結(jié)合、降低藥物在肝的代謝和腎的排泄等機(jī)制，增強(qiáng)磺脲類藥物的降糖效應(yīng)。因此，在使用增強(qiáng)磺脲類藥物治療時應(yīng)予注意，以免出現(xiàn)低血糖癥。
4.對懷疑B細(xì)胞瘤者，應(yīng)盡早進(jìn)行饑餓實(shí)驗(yàn)和運(yùn)動實(shí)驗(yàn)誘發(fā)，測定血漿胰島素-C肽濃度，并進(jìn)行B超、CT等影像學(xué)檢查。以便早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期手術(shù)治療?？深A(yù)防低血糖癥的發(fā)作。
5.對特發(fā)性功能性低血糖癥病人說明疾病的本質(zhì)，給予精神分析和安慰工作。鼓勵病人進(jìn)行體育鍛煉。飲食結(jié)構(gòu)適當(dāng)提高蛋白、脂肪含量，減少糖量，小量多餐，進(jìn)較干食物，避免饑餓。此外，在食物中加入纖維(非吸收性碳水化合物如果膠)有一定幫助。也可試用小劑量的抗焦慮安定藥如地西泮(diazepam)等。
6.因乙醇可阻礙肝糖異生并促進(jìn)胰島素分泌，常在進(jìn)食很少而過度飲酒后8～12h發(fā)生，所以要避免大量飲酒，尤其是進(jìn)食較少者。由于攝入果糖、半乳糖或亮氨酸激發(fā)的低血糖癥，預(yù)防方法是限制或阻止這些物質(zhì)的攝入。
7.對胃大部切除、胃-空腸吻合、伴有或不伴有迷走神經(jīng)切除的幽門成形術(shù)者，進(jìn)食后食物迅速進(jìn)入小腸，結(jié)果導(dǎo)致食物的迅速吸收，促進(jìn)胰島素過早分泌，引起低血糖。因此應(yīng)避免進(jìn)流質(zhì)及快速進(jìn)食。應(yīng)多次、少量高蛋白、低碳水化合物飲食。
8.Addison病、腺垂體功能低減、甲狀腺功能減退者對胰島素、口服降糖藥特別敏感，易致低血糖癥，應(yīng)特別注意。
1.空腹血漿胰島素和血糖測定 非肥胖者空腹胰島素水平高于24μU/ml可認(rèn)為是高胰島素血癥。然而有時空腹胰島素值即使正常，相對血糖值已增高。當(dāng)空腹血糖低于2.8mmol/L，血漿胰島素應(yīng)降至10μU/ml以下。血漿葡萄糖水平低于2.2mmol/L，胰島素值將低于5μU/ml。胰島素與血糖比值(I∶G)一般也降低。如I∶G值增加或>0.3應(yīng)懷疑有高胰島素血癥，I∶G>0.4提示胰島素瘤可能。
2.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT) 欲確定是否存在空腹低血糖，OGTT沒有意義。如糖耐量試驗(yàn)延長至4～5h，對于診斷餐后低血糖有一定價值。
3.血漿胰島素原和C肽測定 正常血漿含有少量的胰島素原，大部分胰島素瘤患者血循環(huán)中胰島素原水平增高。正常情況下，胰島素原一般不超過免疫反應(yīng)性胰島素總量的22%，而85%以上的胰島素瘤患者的胰島素原所占百分比超過25%。
用RIA法測定的血漿胰島素值稱為免疫反應(yīng)性胰島素，這是因?yàn)橐葝u素的多克隆抗體與胰島素原等胰島素類似物有交叉反應(yīng)，再加上胰島素的正常值較低，所以解釋結(jié)果時要十分慎重。
C肽測定可用于內(nèi)源性和外源性高胰島素血癥的鑒別，C肽和胰島素是等克分子量分泌的，外源性高胰島素血癥時的血C肽一般測不出來。C肽水平高提示內(nèi)源性高胰島素血癥。反之，低C肽水平提示血漿胰島素水平增高是外源性胰島素所致。
4.胰島素抗體、胰島素受體抗體測定 血漿中存在胰島素抗體提示既往使用過胰島素或自身免疫性胰島素綜合征。胰島素的自身抗體依抗原的來源可分為內(nèi)源性和外源性兩種，依抗體的生物活性和作用效果有興奮性與抑制性自身抗體之分。
長期接受胰島素治療的患者可產(chǎn)生抗胰島素抗體，此與制劑中的胰島素與人胰島素結(jié)構(gòu)不同和制劑不純有關(guān)，但使用單峰的人胰島素或重組的人胰島素仍可產(chǎn)生胰島素抗體。此類抗體是產(chǎn)生胰島素不敏感的重要原因之一。
某些從未使用過胰島素的糖尿病病人可產(chǎn)生抗胰島素的自身抗體。其特點(diǎn)是游離胰島素濃度很低而胰島素總量明顯升高。這種胰島素抵抗綜合征病人往往需用大劑量的胰島素才能控制高血糖狀態(tài)。
另一種少見的情況是機(jī)體產(chǎn)生的自身抗胰島素抗體可興奮胰島素受體而引起嚴(yán)重的低血糖癥，詳見后述。
5.血漿磺脲藥物及其尿中代謝產(chǎn)物測定 測定血漿磺脲藥物或其尿中代謝產(chǎn)物可協(xié)助確定磺脲藥物誘發(fā)的高胰島素血癥的診斷，氯磺丙脲因半衰期長，誘發(fā)的低血糖危險性較大。
6.胰島素抑制試驗(yàn) 無癥狀性空腹低血糖或不穩(wěn)定性或邊緣性高胰島素血癥，可用抑制試驗(yàn)鑒別是否為內(nèi)源性胰島素分泌過多所致。
用外源性胰島素不能完全抑制胰島素瘤C肽和胰島素原的釋放，然而也有報道指出，某些胰島素瘤病人的C肽抑制試驗(yàn)可正常。Kim等發(fā)現(xiàn)，正常人在應(yīng)用外源性胰島素后，血漿C肽抑制約66%，但胰島素瘤病人在血糖正常時，血漿胰島素和C肽不被抑制，而在低血糖時，可抑制內(nèi)源性胰島素和C肽的分泌。
7.刺激試驗(yàn) 對于可疑空腹低血糖者刺激試驗(yàn)的敏感性較I∶G比值、C肽、胰島素原測定等方法低。一般常用的刺激試驗(yàn)包括甲苯磺丁脲、精氨酸和胰高糖素刺激試驗(yàn)，80%的胰島素瘤患者甲苯磺丁脲試驗(yàn)異常，74%有精氨酸試驗(yàn)異常，58%有胰高糖素試驗(yàn)異常。注射鈣劑后能刺激胰島素瘤患者的胰島素分泌，但也有報道指出，胰島素瘤患者注射鈣劑后胰島素分泌并不增加。
8.先天性代謝疾病伴低血糖癥的診斷方法 診斷方法很多，可根據(jù)需要選用。確診有賴于病理診斷和酶缺陷的基因分析。
(1)血糖指數(shù)：血糖指數(shù)是指碳水化合物使血糖升高的相對能力。與血糖指數(shù)低的碳水化合物相比，較高血糖指數(shù)的碳水化合物可使血糖升高至較高水平，且較迅速。依血糖指數(shù)不同，一般可將碳水化合物分成數(shù)種類型。直鏈淀粉對血糖和血胰島素所引起的反應(yīng)慢而弱，而支鏈淀粉可使血糖、胰島素及胰高糖素明顯升高。
(2)果糖耐量試驗(yàn)：口服果糖200mg/kg后，正常人的反應(yīng)與OGTT相似，而遺傳性果糖不耐受癥由于果糖-1-磷酸醛縮酶缺陷出現(xiàn)低葡萄糖血癥、低磷血癥及果糖尿癥。
(3)胰高糖素試驗(yàn)：胰高糖素僅作用于肝磷酸化酶，對肌磷酸化酶無影響。正常人在空腹肌注1mg胰高糖素后，血糖升高，高峰見于45分鐘左右，血胰島素與血糖值一致。胰島素瘤者血糖高峰可提前出現(xiàn)，但下降迅速，并出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，血胰島素分泌高于正常人。糖原累積病(GSD)Ⅰ型者無血糖高峰或小的高峰見于1小時后，血乳酸顯著升高，血pH值和HCO3-下降。此試驗(yàn)亦可用于其他低血糖癥的鑒別診斷。
(4)腎上腺素試驗(yàn) GSDⅠ型者于注射腎上腺素后血糖增值不超過30%。由于GSD亦可能累及中性粒細(xì)胞的糖代謝，故使用腎上腺素后，血中性粒細(xì)胞升高不明顯。但用于GSDLb診斷的簡便方法是用佛波醇(phoorbol-myristate-acetate)刺激NAPDH氧化酶的活性，協(xié)助GSDLb及中性粒細(xì)胞功能異常的診斷。
(5)缺血運(yùn)動乳酸試驗(yàn)：將上臂纏以血壓計袖帶，加壓至200mmHg，令病人作抓握活動，持續(xù)1分鐘，測定試驗(yàn)前后血乳酸值。正常人試驗(yàn)后血乳酸升高3倍以上，Ⅲ型、V型GSD者不增加，但不能排除其他原因所致的乳酸生成障礙性疾病(如肌肉磷酸果糖激酶缺陷等)。
(6)可樂定治療試驗(yàn)：如懷疑為GSD，常用可樂定(clonidine，0.15mg/d，或每天0.2mg/M2體表面積)治療數(shù)月，GSD者(如Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型)可增加身高，其作用機(jī)制未明。因此藥還對體質(zhì)性矮小及其他原因所致生長遲滯有效，故可能與其作用于中樞，促進(jìn)GH分泌等作用有關(guān)。
(7)其他試驗(yàn)：血、尿及腦脊液氨基酸組分分析有助于氨基酸代謝病的診斷。血酮、血糖、血氮和肌酸激酶是各種低血糖癥的基本檢測項(xiàng)目。如有可能應(yīng)盡量做病變組織的酶活性測定以及異常糖原顆粒、代謝底物等的測定。用分子生物學(xué)方法鑒定酶基因的突變可肯定酶缺陷的種類和位點(diǎn)。
9.鉻粒素A(CgA) 鉻粒素A(chromogranin A，CgA)是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的標(biāo)志物之一，約90%的APUD腫瘤病人血清CgA升高。中腸來源的類癌病人，血中CgA可升高數(shù)十至數(shù)百倍，發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后，血CgA增高更明顯(RIA法測定的CgA誤差30%～40%)。
10.其他APUD激素和代謝物測定 可根據(jù)臨床表現(xiàn)測定相應(yīng)的肽類或胺類激素，但因花費(fèi)昂貴，一般難于普及。多數(shù)情況下，可測定尿5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)及胃液中胰島素、胰島素原和C肽，必要時可測定胃泌素。如欲判定腫瘤的生長潛能、判斷預(yù)后，可測定Ki-67蛋白和PCNA(增生細(xì)胞核抗原，proliferating cell nuclear antigen)，腫瘤組織可作黏附分子CD44及血小板衍生生長因子α(PDGFa)受體染色。生長抑素受體亞型分析及PKR測定也有助于診斷。
影像學(xué)檢查：
1.腦電圖
與缺氧相似，無特異性改變，呈慢波或其他變化，長期低血糖癥有腦病變者可有異常變化。
2.肌電圖
神經(jīng)傳導(dǎo)時間正常，遠(yuǎn)端肌肉有去神經(jīng)表現(xiàn)，運(yùn)動單位電位數(shù)目減少，彌漫性去神經(jīng)纖維，尖端及巨大運(yùn)動單位放電，多相電位，比較符合周圍神經(jīng)原或前角細(xì)胞型變化。
3.X線檢查
偶見鈣化腺瘤，鄰近器官扭曲或移位，胰動脈造影顯示血運(yùn)增加，選擇性腸系膜上動脈，腹腔動脈造影有助于病變定位。
4.CT與MRI掃描
可發(fā)現(xiàn)腹腔部位及胰腺部位的占位性病變。
5.B超檢查
可發(fā)現(xiàn)胰腺部位腫瘤，小于1cm者容易漏診，不如CT與核磁共振檢查可靠。
6.其他
胰放射核素掃描，ECT掃描，75Se-蛋氨酸檢查可發(fā)現(xiàn)胰腺內(nèi)外的占位性病變。
1.對發(fā)作性(特別在空腹)精神-神經(jīng)異常、驚厥、行為異常、意識障礙或昏迷者，尤其是對用胰島素或口服降糖藥治療的糖尿病患者，應(yīng)考慮到低血糖癥的可能，及時查驗(yàn)血糖。值得注意的是，有些低血糖病人在就診時血糖正常，并無低血糖癥狀，往往僅表現(xiàn)為慢性低血糖的后遺癥，如偏癱、癡呆、癲癇、精神失常、兒童智商明顯低下等。以致臨床常誤診為精神病、癲癇或其他器質(zhì)性腦病(如腦炎等)。因此，應(yīng)與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變的疾病相鑒別，如腦炎、多發(fā)性硬化、腦血管意外、癲癇、糖尿病酮癥酸中毒昏迷、糖尿病非酮癥高滲性昏迷、精神病、藥物中毒等。
2.空腹、餐后數(shù)小時或體力活動后出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮為主要表現(xiàn)的低血糖癥，應(yīng)與具有交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)的疾病，如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、自主神經(jīng)功能紊亂、糖尿病自主神經(jīng)病變、更年期綜合征等相鑒別。
3.酗酒后出現(xiàn)的低血糖癥應(yīng)與酒醉相鑒別 乙醇不僅可引起低血糖，也可引起酮癥，有時乙醇引起的低血糖及酮癥可被誤認(rèn)為糖尿病酮癥酸中毒，這是診斷時需注意的。
飲食方面：高蛋白、高脂肪、低碳水化合物飲食，并以少量多餐為主，以減少刺激對胰島素分泌的作用。
低血糖吃哪些對身體好?
1、飲食應(yīng)該力求均衡，最少包含50―60%的碳水化合物(和糖尿病患者同樣的飲食原則)，包括蔬菜、糙米、酪梨、魔芋、種子、核果、谷類、瘦肉、魚、酸乳、生乳酪。
2、高纖飲食有助于穩(wěn)定血糖濃度。當(dāng)血糖下降時，可將纖維與蛋白質(zhì)食品合用(例如，麥麩餅子加生乳酪或杏仁果醬)。吃新鮮蘋果取代蘋果醬，蘋果中的纖維能抑制血糖的波動，也町加一杯果汁，以迅速提升血糖濃度。
低血糖最好不要吃哪些食物?
1、低血糖患者應(yīng)該嚴(yán)酷的限制單糖類的攝入量，少吃一些精制品或加工品，制止食用糖分高的生果和果汁。
2、面粉做的細(xì)條狀食品、白米、甘薯、通心粉和粟米片都應(yīng)該少吃，
3、戒煙禁酒。酒精、咖啡因、抽煙都將嚴(yán)重影響血糖的穩(wěn)定，最好能戒除或少用。
